2. 胸苷酸合成酶剂 氟脲嘧啶(fluorouracil

发表时间: 2019-10-03

老年高血压患者应慎用碘苷次要医治,兼有抗结核病及麻风病的药物是,何药易于通过血脑樊篱,兼有抗结核病和抗麻风病的药物是,白消安的最佳顺应症是,抗结核病药及抗麻风病药._职高对口_职业教育_教育专区。兼有抗结核病和抗麻风病的药物,抗结核病药及抗麻风病药.,具有抗尿崩症的是,心肺苏醒时首选药物是,

抗结核病药及抗麻风病药 一 抗结核病药 antituberculous drugs Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium tuberculosis in lung 分类 ? ? ? 第一线抗结核病药:疗效高、不良反映较 少、患者较易接管。异烟肼、利福平、乙 胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。 第二线抗结核病药:毒性较大、疗效较差, 用于一线药耐药或取其它抗结核病药配伍。 对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素、 卷曲霉素、环丝氨酸等。 新一代抗结核病药:疗效较好,不良反映 较少。利福喷汀、利福定、司帕沙星等。 异烟肼 isoniazid (雷米封,rimifon) 〔抗菌感化及机制〕 ? 对结核杆菌有高度选择性,抗菌力强,对繁 殖期细菌有强大的杀灭感化,是医治勾当性 结核的首选药。 ? ? 对静止期结核菌仅有抑菌感化。 感化强度取渗入病灶的浓度相关,低浓度抑 菌,高浓度杀菌。 抗菌机制: ? TB杆菌DNA合成; ? 分枝菌酸(mycolic acid)的合成,使 细菌耐酸性、疏水性和增殖力而灭亡。 分枝菌酸是结核杆菌细胞所特有的主要成 分,因而异烟肼对其他细菌无感化; 取对异烟肼的分枝杆菌菌株中的一种 酶连系?TB杆菌代谢紊乱?灭亡。 ? 耐药性 耐药的机制尚不清。 单用时结核杆菌易发生耐药性,但取 其他抗结核药无交叉耐药性,取其他抗结 核病联用,则能延缓耐药性的发生并加强 疗效。 〔体内过程〕 ? ? ? 口服接收快而完全,普遍分布于体液 和组织中,当脑膜发炎时,脑脊液中的浓 度可取血浆浓度附近。 穿透力强,可渗入关节腔,胸、腹水以及 纤维化或干酪化的结核病灶中,也易透入 细胞内,感化于已被的结核杆菌。 大部门正在肝中通过乙酰转移酶乙酰化为无 活性的代谢产品,取少量原型药一路由肾 排出, ? 乙酰化的速度有较着的人种和个别差别。 表示为快代谢型和慢代谢型。 慢代谢型者肝中贫乏乙酰化酶,服药后异 烟肼血药浓度较高,t1/2长,约3小时。快 代谢型的t1/2为70min。 慢代谢型者正在碧眼儿中占50%~60%,正在中 国人中约占26%,快代谢型者约占50%。 ? ? 〔临床使用〕 ? 合用于各品种型的结核病,除晚期轻症 肺结核或防止使用外,均宜取其他第一 线药结合使用。 对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增 大剂量,需要时采用静脉滴注。 ? 〔不良反映〕 1. 神经系统毒性 ? 四周神经炎 多见于养分不良及慢代谢型 患者,表示为手、脚震颤、,同服维 生素B6可医治及防止。 ? 中枢神经系统毒性 用药过量所致,呈现 头痛、头晕、兴奋和视神经炎,严沉可致 中毒性脑病或病。是因为维生素B6的排 泄? ?体内VB6?,? GABA(中枢性 递质)生成削减?中枢过度兴奋所致。 2.肝毒性 肝细胞毁伤?转氨酶?,少 数者呈现黄胆,严沉时有肝小叶坏死,甚 至灭亡。应按期查抄肝功,肝病患者慎用。 快代谢型者较多见。 3.其他 各类皮疹、发烧、胃肠道反映、 粒细胞削减、血小板削减和溶血性贫血。 〔药物彼此感化〕 1.本身为肝药酶剂 2.喝酒、利福平 3.糖皮质激素、肼屈嗪 利福平 rimpicin (甲哌力复霉素,rimpin) 人工半合成的力复霉素类衍生物,为 砖红色结晶性粉末。具有高效低毒、口服 便利等长处。 〔抗菌感化〕 ? ? ? 抗菌谱广 对繁衍期和静止期的结核杆菌、 麻风杆菌、G+球菌、耐药金葡菌等有强大 的抗菌感化,对G- 菌、某些病毒和沙眼衣 原体也有感化。 抗菌感化强大,低浓度抑菌,高浓度杀菌, 取异烟肼附近,大于链霉素。 抗菌机制 性地细菌依赖于DNA 的RNA多聚酶?亚单元,障碍mRNA合成。 〔体内过程〕 ? 口服接收敏捷完全,分布于各组织, 穿透力强,能进入细胞、结核浮泛、痰液 及胎儿体内。脑膜炎时,脑脊液中浓度可 达血浓度的20%。 ? 次要正在肝内代谢成去乙酰基利福平。 ? 肝药酶,加速本身及其他药物代谢。 ? 次要从胆汁分泌,构成肝肠轮回,约60% 经粪取尿分泌,患者的尿、粪、泪液、痰 等均可染成桔红色。 〔临床使用〕 ? ? ? ? 易发生耐药性,不宜单用。 次要取其他结核病药合用,医治各类结 核病及沉症患者。 对耐药性金葡菌及其他细菌所致的传染 也无效。 还用于医治麻风病。 局部用药医治沙眼、急性结膜炎、病毒 性角膜炎。 〔不良反映〕 1.胃肠道刺激症状; 2.少数病人可见肝净损害而呈现黄疸,慢性 肝病、酒精中毒、白叟单用或取异烟肼合 用时易发生。严沉肝病、胆道堵塞和晚期 怀胎者禁用; 3.少数有皮疹、药热过敏反映,偶见、 头晕、活动失调等; 4.大剂量间隔疗法,常呈现“流感分析征” (发烧、头痛、肌肉酸痛等症状)。 ? 利福平是肝药酶的强剂,可加快很多 药物的代谢,影响取其同时使用的药物的 感化。 乙胺丁醇 ethambutol 〔抗菌感化〕 ? 繁衍期结核杆菌的感化较强。对链霉 素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌仍无效。 ? 单用可发生耐药性,目前无交叉耐药性。 ? 抗菌机制:取二价金属离子如Mg2+连系,阻 止菌体内亚精胺取Mg2+连系,干扰细菌RNA 的合成,达到抑菌感化。 〔临床使用〕 · 各型肺结核,取异烟肼、利福平合用医治 初始者,取利福安然平静卷曲霉素合用医治复 治者; ·出格合用于链霉素和异烟肼医治无效者。 〔不良反映〕 ·球后视神经炎,表示为弱视、视野缩小, 紅绿色盲。 ·胃肠道不适,恶心、及肝功能损害等。 吡嗪酰胺 pyrazinamide,PZA ? ? 酸性中和杀灭抗菌感化加强。 零丁使用易发生耐药性,取其他抗结核药 无交叉耐药。取异烟肼和利福平合用用协 同感化,是短程、结合用药的主要成分。 大剂量、时间长可呈现肝损害和尿酸 分泌诱发痛风。 ? 链霉素 streptomycin 第一个抗结核药,体内仅有抑菌感化, 疗效弱于利福安然平静异烟肼。穿透力衰,不 易进入细胞、纤维化和干酪化病灶,不易 通过血脑樊篱和细胞膜; 易发生耐药性,持久用耳毒性发生率较 高。 多做为结合用药的成分之一。 对氨基水杨酸 (para-aminosalicylic acid,PAS) ? ? ? 口服接收快而完全。分布于组织、体 液及干酪样病灶中,但不易进入脑脊液及 细胞内。 只要抑菌感化,惹起耐药性迟缓,取异烟 肼和链霉素合用,可延缓耐药性发生,不 宜取利福平合用,因可影响利福平接收。 常见不良反映:胃肠道反映,持久大量损 害肝净。 ? ? ? 乙硫异烟胺(ethionamide) 单用易发生 耐药性,不良反映多,仅用于一线耐药者。 卷曲霉素(capreomycin) 多肽类抗生素, 细胞卵白质合成。取新霉素和卡那霉 素有交叉耐药性,用于复治者。 环丝氨酸(cycloserine)障碍细菌细胞壁合 成,抗G+、G-菌,抗结核菌弱于异烟肼和 链霉素。长处是不易发生耐药性和交叉耐 药性。不良反映有CNS毒性、胃肠道反映和 发烧。用于复治的耐药结核和取其他抗结 核药合用。 新一代抗结核病药 ? ? ? 利福定(rindin) 抗结核菌和麻风杆菌 的感化强于利福平,二者有交叉耐药性。 一般取一线药合用,现已罕用。 利福喷汀(ripentine) 抗菌强度是利福 平的7倍,t1/2长,每周用药2次,有必然的 抗艾滋病能力。 司帕沙星(sparfloxacin) 第三代喹诺酮类 的代表药,广谱,对多种耐药菌株无效。 光敏反映为其严沉不良反映。 抗麻风病药 ? 氨苯砜(dapsone,DDS) 医治麻风的首 选。单用易发生耐药性,取利福平合用。 常见不良反映是溶血性贫血和发绀,其次 是高铁血红卵白血征,肝净有必然的毒性。 抗恶性肿瘤药 ? ? ? ? 三大手段:化疗、外科手术和放射医治 化疗从姑息性目标向根治方针迈进 抗恶性肿瘤药正从保守的细胞毒类药物向 针对机制的多环节感化的新型抗恶性肿瘤 药成长 肿瘤内科学的前进推进了肿瘤的医治向综 合医治标的目的成长 一、抗恶性肿瘤药的药理学根本 (一)药物分类 1. 按照药物化学布局和来历: 烷化剂,抗代谢物,抗肿瘤抗生素, 抗肿瘤动物药,激素,杂类 2. 按照抗肿瘤感化的生化机制: 干扰核酸生物合成的药物,间接影响 DNA布局取功能的药物,干扰过 程和RNA合成的药物,干扰卵白 质合成取功能的药物,影响激素均衡 的药物,其他 3. 按照药物感化的周期或时相性: 细胞周期非性药物(cell cycle nonspecific agents,CCNSA) 细胞周期性药物(cell cycle specific agents, CCSA) (二)药理感化机制 1.细胞生物学机制 肿瘤细胞的配合特点:取细胞增殖相关的 基因被或激活,取细胞分化相关的基 因被封闭或。故肿瘤细胞分化, 肿瘤细胞增殖或导亡的药物均可 阐扬抗肿瘤的感化。 肿瘤细胞群包罗增殖细胞群和静止细胞群。 发展比率(growth fraction,GF):增殖 细胞群取全数肿瘤细胞群的比值。 增殖细胞群 GF= 全数肿瘤细胞群 CCNSA:能杀灭增殖周期各期细胞。 CCSA:仅能杀灭增殖周期某个期的细胞。 2.生化机制 ? 干扰核酸生物合成 正在分歧环节DNA 的生物合成,属抗代谢药。 ? 间接影响DNA布局取功能 ? 干扰过程和RNA合成 属于 DNA嵌入剂 ? 干扰卵白质合成取功能 ? 影响激素均衡 某些激素依赖性肿瘤 (三)耐药性机制 ? 天然耐药性(natural resistance) ? 获得耐药性(acquired resistance) ? 多药耐药性(multidrug resistance,MDR) ? 耐药性的遗传学根本 肿瘤细胞正在增殖 过程中有较固定的突变率,每次突变都可 导致耐药性菌株的呈现,因而次数越 多,耐药菌株呈现的机遇越大。 ? 耐药的生化机制 多个方面:瘤细胞内活性药物削减(摄 取削减,活化降低,灭活添加,外排增 加)、药物感化受体或靶酶的改变、利 用更多的替代代谢路子、瘤细胞的DNA 修复添加…… ? 多药耐药性的配合特点: 一般为亲脂性药物,药物进入细胞是 被动扩散,耐药细胞中的药物蓄积少 于细胞,耐药细胞膜上常有一种 称为P-糖卵白(P-glucoprotein,P-gp) 的跨膜卵白,降低胞内药物浓度,又 称药物外排泵(drug efflux pump) 二、常用抗恶性肿瘤药物 (一)干扰核酸生物合成的药物 这类药物的化学布局取核酸代谢的必需物 质叶酸、嘌呤、嘧啶等类似,又称抗代谢药, 属感化于S期的周期性药。 1.二氢叶酸还原酶药 甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)化学 布局雷同叶酸,取叶酸合作性二氢叶酸 还原酶,使FH2 ? FH4 ? ?DNA合成受阻; 也能干扰嘌呤核苷酸的合成?卵白质合成 妨碍。 2. 胸苷酸合成酶剂 氟脲嘧啶(fluorouracil,5-FU) 正在细胞 内改变成5F-dUMP,从而脱氧胸苷酸合 成酶?影响DNA合成。 3. 嘌呤核苷酸互变药 巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP) 肌 苷酸改变为腺核苷酸和鸟核苷酸,干扰嘌呤 代谢,核酸合成受阻,对S期最显著。 4.核苷酸还原酶剂 羟基脲(hydroxycarbamide,HU) 胞苷酸?脱氧胞苷酸?DNA合成。对S期 有选择性的杀伤感化,可使瘤细胞集中正在G1 期,故可用做同步化医治。对慢性粒细胞性 白血病疗效显著。 5. DNA多聚酶药 阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C) 影响 DNA合成,也渗入到DNA中干扰其复制?细 胞灭亡。 (二)间接影响DNA布局取功能的药物 1.烷化剂(alkylating agents) 所含烷基 取细胞的DNA、RNA或卵白质中的亲核基团起 烷化感化,构成交叉联合或脱嘌呤?DNA链 断裂,下次复制时又可使碱基配对错码,制 成DNA布局和功能损害。 属周期非性药。 氮芥 双功能基团烷化剂 环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX) 经肝药酶活化生成两头产品醛磷酰胺,进 入肿瘤细胞分化出磷酰胺氮芥阐扬感化。 噻替哌(thiotepa,TSPA) 白消胺(busuln) 卡莫司汀(carmustine) 透过血脑樊篱 2. DNA的铂类共同物 顺铂(cisplatin) 属周期非性药 卡铂(carboplatin) 3.DNA的抗生素类 丝裂霉素(mitomycin C) 具有烷化感化, DNA复制,也使部门DNA链断裂,属周 期非性药。 博莱霉素(bleomycin,BLM)取铜或铁离 子络合?氧转成氧基?DNA链断裂 ?DNA复制,干扰细胞繁衍。属细 胞周期非性药,但对G2期感化强。 4.拓扑异构酶剂 周期非性药 感化 喜树碱类(camptothecine,CPT) 扰DNA的布局和功能。 羟喜树碱、拓扑特肯、依林特肯 鬼臼毒素衍生物 靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPO-Ⅰ),干 DNA拓扑异构酶Ⅱ, 依托泊苷、替尼泊苷 (三)干扰过程和DNA合成药物 放线菌素(dactinomycin,更生霉素,DACT) 嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱 基之间,取DNA连系成复合体障碍RNA多聚 酶的功能,RNA特别mRNA的合成。属 周期非性药。 多柔比星(doxorubicin,adriamycin) 柔红霉素(daunorubicin,rubidomycin) (四)卵白质合成取功能的药物 1.微管卵白活性药 碱类 取微管卵白相连系,微管 堆积,纺锤丝的构成。属周期性药, 感化于M期,也能干扰卵白质合成和RNA多 聚酶,对G1期也有感化。 碱(vinblastine)新碱(vincristin) 地辛(vindesine)瑞宾 紫杉醇类 推进微管聚合,同时微管 解聚?防锤体得到一般功能? 细胞有丝 遏制。M期 紫杉醇(paclitaxel)紫杉特尔(taxotere) 2.干扰核卵白体功能药物 三尖杉生物碱类 卵白合成的起始阶 段,并使核卵白体分化。周期非性药。 三尖杉紫碱(harringtonine) 高三尖杉紫碱(homoharringtonine) 3.影响氨基酸供应的药物 L-天门冬酰胺酶 可水解血清门冬酰胺, 使肿瘤细胞得不到供应,发展受。 (五)调理体内激素均衡的药物 雌激素类 医治前列腺癌和绝经期乳腺癌 雄激素类 晚期乳腺癌 甲羟孕酮酯 他莫昔芬 雌激素受体的部门冲动剂,抗 雌激素药 糖皮质激素类 氨鲁米特(aminoglutethimide,AG) 特 同性雄激素为雌激素的芳喷鼻化酶, 雄激素改变为雌激素。用于绝经后晚期 乳腺癌。 (六) 其他 三氧化二砷(arsenic trioxide,AsT) 推进细胞分化,肿瘤细胞凋亡。剧毒药 三、抗恶性肿瘤药的毒性反映 近期毒性: 共有的毒性反映 呈现较早,多发生正在增 殖敏捷的组织,骨髓、消化道反映、脱 发等。 特有的毒性反映 呈现较晚,发生正在持久 大量用药后,累及主要净器。 远期毒性:见于持久的患者,有第二 原发恶性肿瘤、不育、致畸。 影响免疫功能的药物 ? 免疫系统的次要心理功能是识别、和 断根异物,以维持机体的内不变。 当免疫功能非常时,可呈现免疫病理反映, 包罗反映(过敏反映)、本身免疫性 疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。 ? ? 机体免疫系统正在抗原刺激下发生免疫应对 反映:①期 是巨噬细胞和免疫活性 细胞处置和识别抗原阶段;②增殖分化期 是免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖并 发生免疫活性物质的阶段;③效应期 致 敏淋巴细胞或抗体取响应靶细胞或抗原接 触,可发生细胞免疫或体液免疫效应。 一般的免疫应对反映正在抗传染、抗肿瘤和 抗方面具有主要意义。药物 通过影响以上的环节阐扬免疫或加强 的感化。 ? 一、免疫药 ? 配合特点:①缺乏选择性和性,对正 常和非常免疫反映均有感化;②对初 次免疫应对反映的感化较强,对再次 则弱;③药物感化取给药时间、抗原刺激 时间间隔和先后挨次亲近相关; ④大都有 非性抗炎感化。 ? 次要药物: 环孢素,他克莫司,肾上腺皮质激素类, 抗代谢药(硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-巯 嘌呤),烷化剂(环磷酰胺),抗淋巴 细胞球卵白,霉酚酸酯,莱氟米特。 二、免疫加强药 ? ? 加强机体性免疫功能,次要用于免疫 缺陷病、慢染性疾病、肿瘤的辅帮治 疗药。 次要药物: 免疫佐剂,干扰素,白细胞介素-2,依他 西脱,转移因子,胸腺素,左旋咪唑,异 丙肌苷。